ในการวินิจฉัยโรค เอส แอล อี แพทย์จะใช้เกณฑ์ที่ประกอบด้วยลักษณะอาการและการตรวจทางห้องปฏิบัติการดังนี้

1. มีผื่นที่หน้า (Malar rash)

2. มีผื่นเป็นวง (Discoid rash)

3. มีผื่นแพ้แสง (Photosensitivity)

4. มีแผลในปาก

5. มีข้ออักเสบ (Arthritis)

6. มีเยื่อหุ้มปอด หรือเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ

7. มีไตอักเสบ

8. มีอาการทางระบบประสาท เช่น ชัก, คลุ้มคลั่ง

9. มีอาการทางระบบเลือด เช่น โลหิตจาง, เม็ดเลือดขาวหรือเกร็ดเลือดต่ำ

10-11. มีผลการตรวจเลือดทางห้องปฏิบัติการเฉพาะอย่างให้ผลบวก 2 ข้อขึ้นไป

ถ้าผู้ป่วยมีลักษณะเหล่านี้เกิน 4 ใน 11 ประการ แพทย์จะให้การวินิจฉัยว่าเป็นโรค เอส แอล อี